Deprivazione intensa degli androgeni prima della prostatectomia: Enzalutamide e Leuprolide con o senza Abiraterone


I pazienti con tumore prostatico localmente avanzato hanno un aumentato rischio di recidiva del tumore e mortalità.
In uno studio di fase II, sono stati valutati Enzalutamide ( Xtandi ) e Leuprolide ( Lupron ) neoadiuvante con o senza Abiraterone ( Zytiga ) e Prednisone prima della prostatectomia radicale negli uomini con tumore alla prostata localmente avanzato.

I pazienti eleggibili avevano un punteggio di Gleason alla biopsia di 4 + 3 = 7 o superiore, antigene prostatico specifico ( PSA ) maggiore di 20 ng/ml o malattia T3 mediante imaging di risonanza magnetica della prostata.
I linfonodi dovevano essere più piccoli di 20 mm.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Enzalutamide, Leuprolide, Abiraterone e Prednisone ( ELAP ) o Enzalutamide e Leuprolide ( EL ) per 24 settimane seguite daprostatectomia radicale.

L'endpoint primario era la risposta patologica completa o malattia residua minima ( tumore residuo minore o uguale a 5 mm ).
Gli endpoint secondari erano PSA, stadiazione chirurgica, margini positivi e sicurezza.
Sono stati esaminati i biomarcatori associati a risultati patologici.

Sono stati arruolati 75 pazienti in 4 Centri. La maggior parte dei pazienti presentava una malattia ad alto rischio secondo i criteri National Comprehensive Cancer Network ( n=65; 87% ).

La risposta patologica completa o il tasso di malattia minima residua è stata del 30% ( n=15 su 50 ) nei pazienti trattati con ELAP e del 16% ( n=4 su 25 ) nei pazienti trattati con EL ( P=0.263 ).

I tassi di malattia ypT3, margini positivi e linfonodi positivi erano simili tra i bracci.

Il trattamento è stato ben tollerato.

I tumori residui nei due bracci hanno mostrato livelli comparabili di ERG, PTEN, recettore per gli androgeni PSA ed espressione del recettore dei glucocorticoidi.
La positività a ERG del tumore e la perdita di PTEN sono state associate a tumori residui più ampi alla prostatectomia radicale.

La terapia ormonale neoadiuvante seguita da prostatectomia radicale nel tumore prostatico localmente avanzato ha dato luogo a risposte patologiche favorevoli in alcuni pazienti, con una tendenza verso migliori esiti patologici con ELAP.
È necessario un follow-up più lungo per valutare l'impatto della terapia sui tassi di recidiva.
La potenziale associazione di alterazioni ERG e PTEN con esiti peggiori richiede ulteriori indagini. ( Xagena2019 )

McKay RR et al, J Clin Oncol 2019; 37: 923-931

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