Inibitori del recettore della angiotensina e della neprilisina: indipendenza dell’effetto di abbassamento della pressione sanguigna ed efficacia di LCZ696 nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata


Il capostipite degli inibitori del recettore della angiotensina e della neprilisina ( ARNI ), LCZ696 ha dimostrato di ridurre i livelli del frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico cerebrale ( NT-proBNP ), di ridurre le dimensioni dell'atrio sinistro e di migliorare la classe funzionale NYHA nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata ( HFpEF ).

Uno studio ha esaminato se gli effetti di LCZ696 fossero indipendenti dall’abbassamento della pressione arteriosa sistolica ( SBP ).

Nello studio PARAMOUNT ( Prospective comparison of ARNi with ARB on Management Of heart failUre with preserved ejectioN fracTion ) 301 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a LCZ696 oppure a Valsartan ( Diovan, Tareg ).

I ricercatori hanno esaminato la relazione tra l'abbassamento della pressione arteriosa sistolica e LCZ696 a livello di NT-proBNP, dimensione atriale sinistra, classe NYHA e velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ).

Nell’arco di 12 settimane la pressione sanguigna è stata ridotta di 9 mmHg/5 mmHg nei pazienti trattati con LCZ696 contro 3 mmHg/2 mmHg in quelli trattati con Valsartan.

Il cambiamento di NT-proBNP è risultato scarsamente correlato con il cambiamento della pressione sistolica ( LCZ696, r = 0.17, P = 0.06; Valsartan, r = 0.05, P = 0.58 ).
Dopo aggiustamento per il cambiamento della pressione sanguigna sistolica, il tasso di variazione dei livelli di NT-proBNP a 12 settimane per LCZ696 versus Valsartan è stato pari a 0.76 ( 95% CI 0.63-0.93, P = 0.008 ), e simile al tasso non-aggiustato per la pressione arteriosa sistolica ( 0.76, 95% CI 0.63-0,92 , P = 0.006; P per l'interazione 0.38 ).

Allo stesso modo, la riduzione nell’indice di volume atriale sinistro a 36 settimane, il miglioramento della classe NYHA e di eGFR erano tutti indipendenti dalla variazione della pressione arteriosa sistolica.

In conclusione, nei pazienti con frazione di eiezione preservata, l'effetto dell’inibitore del recettore della angiotensina e della neprilisina, LCZ696, su NT-proBNP, volume atriale sinistro, classe funzionale, ed eGFR era indipendente dalla riduzione della pressione sistolica. ( Xagena2014 )

Jhund PS et al, Eur J Heart Fail 2014; Epub ahead of print

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